Бисау известен с XV в. как место поселения племени пепел. В XV в. на территорию Гвинеи-Бисау стали проникать португальцы. Они возвели на побережье крепость — опорный пункт работорговли. Бисау начал расти вокруг этой крепости. С XVI в. Бисау — один из главных центров работорговли колонии Португальская Гвинея, с конца XVII в. — ее административный центр. В 1859 г. Бисау получил статус города. В начале XX в. в районе Бисау было несколько крупных восстаний племени пепел. В 1941 г. Бисау вновь стал административным центром Португальской Гвинеи. В городе часто происходили выступления против португальского владычества. Наиболее крупное состоялось в 1959 г.
Порт Бисау, старое судно и дома построенные португальцами еще до получения страной независимости
В 1973 г. была провозглашена независимость Гвинеи-Бисау. С этого времени Бисау— столица Республики Гвинея-Бисау, местопребывание президента и правительства.
Одной из основных достопримечательностей Бисау является крепость, оставшаяся от колониальных времен. На территории крепости установлены памятники борцам за свободу. Здесь похоронен национальный герой Гвинеи-Бисау А. Кабрал, отдавший свою жизнь борьбе за свободу родины.
В числе достопримечательностей столицы — католическая и протестантская миссии (XVII в.), возведенные в традициях португальской церковной архитектуры.
Морской порт Бисау осуществляет грузовые и пассажирские перевозки. Имеется и международный аэропорт.
В Бисау есть Историко-художественный музей, технический колледж.